內(nèi)毒素對巨噬細胞和單核細胞的生物學作用

內(nèi)毒素在機體中主要通過單核細胞和巨噬細胞發(fā)揮其生物學作用，因此巨噬細胞和單核細胞是內(nèi)毒素在機體的主要效應(yīng)細胞。內(nèi)毒素通過單核-巨噬細胞上的CD14、TLR4等受體進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活一系列酶學反應(yīng)，促使轉(zhuǎn)錄因子激活或轉(zhuǎn)位入細胞核內(nèi)，調(diào)節(jié)許多基因的表達，通過大量的細胞因子和炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用，使機體出現(xiàn)發(fā)熱、低血壓、DIC等不良反應(yīng)；也促進單核-巨噬細胞的活性增強，如吞噬細菌及其產(chǎn)物能力增強；同時其膜上受體表達也發(fā)生變化，如CD14，CD18等表達上調(diào)，使其免疫應(yīng)答能力增強，這是T NF-α和IL-1、IL-6分泌的重要來源。

巨噬細胞是機體的重要職業(yè)性吞噬細胞之一，內(nèi)毒素激活巨噬細胞后，巨噬細胞表現(xiàn)出形態(tài)改變（漿膜呈現(xiàn)不規(guī)則波浪形、細胞器增加，膜分子表達改變），代謝增強（胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成以及ATP生產(chǎn)增加，磷酸戊糖代謝增強）及功能增強（吞噬率及吞噬速度增高，殺菌及殺腫瘤細胞能力增強，分泌活性以及抗原呈遞能力增強）等。當其生物學功能大大增強時，同時分泌HLE，HLE可以裂解多種受體分子如CD14，CD18，減弱其對內(nèi)毒素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，減輕炎癥反應(yīng)。

巨噬細胞受到內(nèi)毒素刺激后，細胞內(nèi)非溶酶體酶如乳酸脫氫酶、亮氨酸萘胺酶以及分泌到胞質(zhì)的溶酶休酶如酸性磷酸酶、β-N -乙酰葡萄糖胺酶均增加，因此吞噬和殺菌能力也隨之增加?？梢娋奘杉毎蛦魏思毎麑Φ募せ羁山o機體帶來雙重作用。Heagy等發(fā)現(xiàn)，有許多外周單核細胞（<15%左右）并不對LPS發(fā)生反應(yīng)，說明在同一個個體中單核細胞對的LPS反應(yīng)存在巨大的差異，可能存在一個非識別的、非基因組的控制系統(tǒng)決定LPS 的反應(yīng)，是單核細胞的“黑洞（black hole）"現(xiàn)象。